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故事的主人公是顾佳（舒淇饰），她是一家国内时尚杂志的主编，原本计划前往米兰参加时装周，但一通意外的电话改变了一切。她得知自己内心深爱的男人林然（冯绍峰饰）即将与年轻富家女萱萱（宋茜饰）结婚。顾佳决定放弃工作前往伦敦，试图在婚礼前抢回林然

在伦敦，顾佳邂逅了型男Nick（凤小岳饰），却频频出糗，令Nick感到尴尬。而林然的未婚妻萱萱对待顾佳犹如亲姐妹一般友好。顾佳内心矛盾，不断制造麻烦，甚至因误会而导致婚礼无法如期举行。最终，她决定为了林然和萱萱的幸福，将婚礼安排在意大利的米兰。

在米兰，顾佳鼓起勇气向林然表白，却不慎被萱萱撞见，三人在街头展开了一场令人捧腹的追逐戏码。

电影《我最好朋友的婚礼2016》充满了欢笑、感动和浪漫，让观众陷入了友情与爱情的漩涡中。影片中的误会和情感纠葛充分展示了人际关系的复杂性，而最终的结局也让人感受到爱情的力量。这部电影将观众带入了一场既欢快又温馨的喜剧之旅，让人在笑声中思考了友情和爱情的真谛。