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《贱精先生》是一部情感与成长并重的爱情喜剧电影。故事讲述了一个名叫张俊辉（陈奕迅饰）的成功设计师，因为追求物质利益和职位升迁，而变得自私自利、讨人厌，被人们戏称为“贱精”。一次车祸后，他竟然获得了一种读懂他人内心的能力。随着这种能力的使用，他感受到了他人被讽刺时的痛苦，也认识到自己以前所做的伤害他人的行为，对此感到内疚。同时，他在意外中重逢了小时候的小情人阿娇（钟欣桐饰），了解到她现在是一名消防员，以助人为乐为己任。这让张俊辉产生了改变自己行为的想法。

然而，张俊辉在公司中遇到了对手“歌师奶”（卢巧音饰），两人常常针锋相对。他发现公司中的一个大计划，想把它卖给一家韩国公司，但却被阿娇反对。最终，张俊辉决定离开，但在追回阿娇的过程中，却发现一个建筑物着火，他不顾个人安危，冲进火场救人。这一刻，他认识到了生命的珍贵，也彻底摆脱了“贱精”的称号，成为一个有爱心、有责任心的人。