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剧情围绕着Tom Kirkman（基弗·萨瑟兰饰）展开，他原本是美国内阁的一名低权限职员。然而，在一次恐怖袭击中，所有在他之上的继承总统职位的人都丧生了。这让Tom Kirkman成为了美国总统，肩负起国家的命运。而他成为总统的时刻，也是指定幸存者计划生效的时刻。指定幸存者是一项紧急计划，旨在确保在总统、副总统、国会领袖及内阁成员全体丧生之后，仍有人能够成为总统，继续领导美国。