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《妃真加岛杀人事件》的故事主要围绕着犀川研究室成员之一的犀川创平和犀川的恩师的女儿西之园萌绘展开。尽管萌绘不是研究室成员，但她参与了这次研讨旅行，并且决定一同前往位于妃真加岛的真贺田研究所拜访。然而，他们在那里的密室中发现了一具尸体，这引发了一系列连环凶杀事件。两人成为了调查的关键人物，他们一同探寻真相并解决了这个充满谜团的案件。